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Scarlatine

Sur l'agent causal, l'épidémiologie et la pathogenèse de la diphtérie

La diphtérie est une maladie infectieuse aiguë affectant les systèmes nerveux et cardiovasculaire. Le processus inflammatoire local est caractérisé par la formation de plaques fibrineuses (diphtérie - «film», «peau» en grec).

La maladie est transmise par des gouttelettes en suspension dans l'air provenant de la diphtérie et des porteurs de l'infection. Son agent causal est le bacille de la diphtérie (Corynebacterium diphtheriae, le bacille de Leffler), qui produit une exotoxine, qui détermine l’ensemble des manifestations cliniques.

La diphtérie est connue de l'homme depuis l'Antiquité. L'agent causal de la maladie a été isolé pour la première fois en 1883.

Agent causal de la diphtérie

L'agent causal de la diphtérie appartient au genre Corynebacterium. Les bactéries de ce genre ont un épaississement en forme de club aux extrémités. Peint sur le gramme en bleu (gram positif).

Fig. 1. Sur la photo pathogènes diphtérie. Les bactéries ont la forme de petits bâtons légèrement incurvés avec des renflements en forme de massue aux extrémités. Dans le domaine de l'épaississement se trouvent les graines de la volutine. Les bâtons sont encore. Ne formez pas de capsules et de spores. En plus de la forme traditionnelle des bactéries peuvent avoir la forme de longs bâtons, des formes en forme de poire et des branches.

Fig. 2. Agents pathogènes de la diphtérie au microscope. Coloration au gramme.

Fig. 3. Dans un frottis, les agents pathogènes de la diphtérie sont situés à un angle les uns des autres.

Fig. 4. Sur la photo, croissance de colonies de bâtons de diphtérie dans différents environnements. Avec la croissance des bactéries sur le support tellurique, les colonies ont une couleur sombre.

Biotypes de Corynebacterium diphtheria

Il existe trois biotypes de Corynebacterium diphtheria: Corynebacterium diphtheriae gravis, Corynebacterium diphtheriae mittis, Corynebacterium diphtheriae intermedius.

Fig. 5. Sur la photo de gauche, colonies de Corynebacterium diphtheria gravis (Corynebacterium diphtheriae gravis). Ils sont grands, convexes au centre, striés radialement, avec des bords déchiquetés. Sur la photo de droite, Corynebacterium diphtheriae mittis. Ils sont de petite taille, de couleur foncée, lisses et brillants, avec des bords lisses.

Faux bactéries diphtériques (diphtéroïdes)

Certaines espèces de micro-organismes ont des propriétés morphologiques et biochimiques similaires à celles des corynébactéries. Il s'agit de Corynebacterium ulceran, Corynebacterium pseudodiphteriticae (Hofmani) et Corynebacterium xeroxis. Ces microorganismes ne sont pas pathogènes pour l'homme. Ils sont colonisés à la surface de la peau et des muqueuses des voies respiratoires et des yeux.

Fig. 6. La photo montre les faux bâtons de diffusion de Goffman. On les trouve souvent dans le nasopharynx. Épais, court, disposé en traits parallèles.

Formation de toxines

La diphtérie est causée par des souches toxicogènes de bâtons de diphtérie. Ils forment une exotoxine, affectant de manière sélective le muscle cardiaque, les nerfs périphériques et les glandes surrénales dans le corps d'une personne malade.

La toxine diphtérique est un poison bactérien extrêmement puissant, de force inférieure aux toxines tétanique et botulinique.

  • haute toxicité
  • immunogénicité (capacité à induire une réponse immunitaire),
  • thermolabilité (la toxine perd ses propriétés immunogènes sous l’influence de températures élevées).

La toxine est formée par des souches lysogènes de bactéries diphtériques. Lorsque les bactériophages entrent dans la cellule portant le gène qui code pour la structure de la toxine (gène du renard), les cellules bactériennes commencent à produire de la toxine diphtérique. La production maximale de toxine se produit dans la population bactérienne au stade de sa mort.

La force de la toxine est déterminée sur des cobayes. La dose létale minimale de toxine (unité de mesure) tue un animal pesant 250 grammes. dans les 4 jours.

La toxine diphtérique perturbe la synthèse des protéines dans le myocarde et endommage la gaine de myéline des fibres nerveuses. Les troubles fonctionnels du coeur, la paralysie et la parésie conduisent souvent au décès du patient.

La toxine diphtérique est instable et facilement détruite. La lumière du soleil, des températures de 60 ° C et plus et un certain nombre de produits chimiques lui sont préjudiciables. Sous l’influence de 0,4% de formol en un mois, la toxine diphtérique perd ses propriétés et se transforme en anatoxine. L'anatoxine diphtérique est utilisée pour immuniser les personnes, car elle conserve ses propriétés immunogènes.

Fig. 7. Sur la photo, la structure de la toxine diphtérique. C'est une protéine simple composée de 2 fractions: la fraction A est responsable de l'effet toxique, la fraction B pour la fixation de la toxine aux cellules du corps.

Résistance des agents pathogènes de la diphtérie

  • Les agents pathogènes de la diphtérie sont très résistants aux basses températures.

Dans la période automne-hiver, les agents pathogènes survivent jusqu'à 5 mois.

  • Les bactéries présentes dans un film de diphtérie séché restent viables jusqu'à 4 mois, jusqu'à 2 jours - dans la poussière, sur les vêtements et divers objets.
  • À ébullition, les bactéries meurent instantanément, après 10 minutes à 60 ° C. La lumière directe du soleil et les désinfectants ont un effet néfaste sur les bâtons de diphtérie.
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Epidémiologie de la diphtérie

La diphtérie est présente dans tous les pays du monde. La vaccination systématique de masse de la population infantile en Fédération de Russie a entraîné une forte baisse de la morbidité et de la mortalité dues à cette maladie. Le nombre maximal de patients atteints de diphtérie est enregistré en automne et en hiver.

Qui est la source de l'infection

  • L'intensité maximale de l'excrétion des bactéries pathogènes est observée chez les patients atteints de diphtérie du pharynx, du larynx et du nez. Les moins dangereux sont les patients présentant des lésions oculaires, cutanées et des plaies. Les patients atteints de diphtérie sont infectieux dans les deux semaines suivant l'apparition de la maladie. Lorsque le traitement d'une maladie avec des médicaments antibactériens est commencé à temps, cette période est réduite à 3-5 jours.
  • Les personnes en convalescence (reconvalis) peuvent rester une source d’infection jusqu’à 3 semaines. Les modalités d’arrêt de la libération des bâtons de diphtérie sont inhibées chez les patients atteints de maladies chroniques du nasopharynx.
  • Les patients chez lesquels la maladie n'a pas été reconnue à temps représentent un risque épidémiologique particulier.
  • Les individus en bonne santé, porteurs de souches toxigènes de bâtons de diphtérie, sont également une source d’infection. Malgré le fait que leur nombre soit des centaines de fois supérieur au nombre de patients atteints de diphtérie, l'intensité de l'excrétion de bactéries est réduite de dix fois. Le bactérioporteur ne se manifeste pas, il est donc impossible de contrôler la propagation de l'infection. Cette catégorie de personnes est détectée lors d'enquêtes de masse en cas d'épidémies de diphtérie en groupes organisés. Jusqu'à 90% des cas de diphtérie résultent d'une infection par des souches toxigènes d'agents pathogènes de la diphtérie chez des porteurs sains.

Le transport des bâtons de diphtérie peut être transitoire (une fois), à court terme (jusqu’à 2 semaines), à moyen terme (de 2 semaines à 1 mois), prolongé (jusqu’à six mois) et chronique (plus de 6 mois).

Patients et porteurs de bactéries - les principales sources d’infection

Fig. 8. Dans la gorge de la photo diphtérie. La maladie représente jusqu'à 90% de tous les cas de la maladie.

Modes de transmission de la diphtérie

  • Les gouttelettes aéroportées constituent le principal mode de transmission. Les bâtons de diphtérie pénètrent dans l'environnement avec les plus petites gouttelettes de mucus provenant du nez et de la gorge lorsqu'ils parlent, toussent ou éternuent.
  • Disposant d’une grande stabilité dans l’environnement extérieur, les agents pathogènes de la diphtérie sont stockés depuis longtemps sur divers objets. Les articles ménagers, la vaisselle, les jouets pour bébé, les sous-vêtements et les vêtements peuvent être une source d'infection. La transmission par contact de l'infection est secondaire.
  • Les mains sales, en particulier en cas de dommages de la diphtérie aux yeux, à la peau et aux plaies, deviennent un facteur de transmission.
  • Des épidémies alimentaires de la maladie ont été enregistrées lors de la consommation d'aliments infectés - du lait et des aliments froids.

Le maximum de patients atteints de diphtérie est enregistré pendant la saison froide - en automne et en hiver

Les personnes de tous âges souffrent de diphtérie, chez laquelle l’immunité à la maladie est absente ou perdue en raison du refus de la personne de se faire vacciner.

Fig. 9. La photo montre la forme toxique de la diphtérie chez un enfant.

Contingent sensible

Les personnes de tout âge sont atteintes de diphtérie et ne sont pas immunisées contre la maladie du fait de l'absence de vaccination. 80% des enfants de moins de 15 ans qui développent une diphtérie ne sont pas vaccinés contre la maladie. La diphtérie est maximale entre 1 et 7 ans. Au cours des premiers mois de leur vie, les enfants sont protégés par une immunité passive anti-toxique transmise par la mère par le placenta et le lait maternel.

L'immunité contre la diphtérie se forme après la maladie, à la suite d'un bactérioporteur (immunisation cachée) et de la vaccination.

Des épidémies sporadiques de diphtérie surviennent au cours de l'infection chez les porteurs de l'infection. Parmi ceux qui ne sont pas vaccinés contre la maladie, il s'agit d'enfants immunodéprimés et réfractaires (immunologiquement inertes).

La présence chez l'homme d'anticorps spécifiques à raison de 0,03 UA / ml assure une protection complète contre la diphtérie.

L'état de sensibilité à la diphtérie est révélé en fonction des résultats de la réaction de Schick, qui consiste en l'administration intradermique d'une solution de toxine diphtérique. Les rougeurs et les papules de plus de 1 cm sont considérées comme des réactions positives et indiquent une sensibilité à la diphtérie.

Fig. 10. Dans la photo diphtérie des yeux et du nez.

Pathogenèse de la diphtérie

La pathogenèse de la diphtérie est associée à l'exposition du corps à la toxine diphtérique. Les muqueuses du nez et du pharynx, les yeux, les organes génitaux chez les filles, la peau et les plaies sont la porte d'entrée des bâtons de diphtérie. Sur le site d'introduction des bactéries se multiplient, provoquant une inflammation avec la formation de films fibrineux soudés à la couche sous-muqueuse. La période d'incubation dure de 3 à 10 jours.

Un œdème se développe lorsque l'inflammation se propage au larynx et aux bronches. Le rétrécissement des voies respiratoires mène à l'asphyxie.

La toxine, qui est sécrétée par les bactéries, est absorbée dans le sang, ce qui provoque une grave intoxication, des lésions du muscle cardiaque, des glandes surrénales et des nerfs périphériques. Les bâtons de diphtérie ne se propagent pas au-delà des tissus affectés. La gravité du tableau clinique de la diphtérie dépend du degré de toxicité de la souche bactérienne.

La toxine diphtérique contient plusieurs fractions. Chaque fraction a un effet biologique indépendant sur le corps du patient.

Fig. 11. La photo montre la forme toxique de la diphtérie. Gonflement sévère des tissus mous et pellicule fibrineuse dans l'oropharynx.

La hyaluronidase, qui détruit l’acide hyaluronique, augmente la perméabilité des parois capillaires, ce qui entraîne la libération dans l’espace intercellulaire de la partie liquide du sang contenant, en plus de nombreux autres composants, le fibrinogène.

La nécrotoxine a un effet néfaste sur les cellules épithéliales. La thrombokinase est sécrétée par les cellules épithéliales pour favoriser la conversion du fibrinogène en fibrine. Ainsi, à la surface de la porte d'entrée se forment des films fibrineux. Des films particulièrement profonds pénètrent dans l'épithélium de la membrane muqueuse des amygdales, car ils sont recouverts d'un épithélium multicoeur. Les films dans les voies respiratoires provoquent la suffocation, car ils violent leur perméabilité.

La couleur des films de diphtérie vient avec une teinte grisâtre. Plus les films sont imbibés de sang, plus la couleur est foncée - jusqu'au noir. Les films sont fermement liés à la couche épithéliale et, en essayant de les séparer, le lieu endommagé saigne toujours. Lorsque vous récupérez, les films de diphtérie se détachent. La toxine diphtérique bloque la respiration et la synthèse des protéines dans les structures cellulaires. Les capillaires, les myocardiocytes et les cellules nerveuses sont particulièrement sensibles à la toxine diphtérique.

Les dommages causés aux capillaires entraînent un gonflement des tissus mous environnants et une augmentation des ganglions lymphatiques voisins.

La myocardite à diphtérie se développe à la deuxième semaine de la maladie. Les cellules musculaires endommagées du cœur sont remplacées par du tissu conjonctif. La myocardiodystrophie graisseuse se développe.

La névrite périphérique se développe entre 3 et 7 semaines de maladie. À la suite d'une exposition à la toxine diphtérique, la gaine de myéline des nerfs subit une dégénérescence graisseuse.

Chez certains patients, des hémorragies des glandes surrénales et des lésions rénales sont notées. La toxine diphtérique provoque une intoxication grave du corps. En réponse à l'impact de la toxine, le corps du patient réagit par une réponse immunitaire - production d'antitoxine.

Fig. 12. Sur la photo, des lésions cardiaques chez les personnes atteintes de diphtérie. À gauche - myocarde normal. Dégénérescence adipeuse du myocarde à droite («cœur de tigre»).

Agent causal de la diphtérie. Description et propriétés

La diphtérie est une maladie infectieuse aiguë caractérisée par une inflammation fibrineuse de la gorge, du larynx, moins souvent dans d'autres organes et par une intoxication. Son agent causal est Corynebacteriumdiphtheriae.

Corynebacterium appartient à la division des Firmicutes, du genre Corynebacterium.

Propriétés morphologiques et tinctoriales

L'agent causal de la diphtérie est caractérisé par un polymorphisme: des bâtonnets minces légèrement incurvés (les plus courants) sont des formes coccoïdes et ramifiées. Les bactéries sont souvent situées à un angle les unes des autres. Ils ne forment pas une spore, n'ont pas de flagelles, de nombreuses souches sont détectées. Une caractéristique est la présence de grains de volutine aux extrémités de la baguette (détermine la forme en forme de club). L'agent causal de la diphtérie par les taches de Gram est positif.

L'agent causal de la diphtérie Corynebacterium diphtheriae a été isolé en culture pure par Leffler en 1884.
Dimensions du bacille diphtérique: 1 à 6 microns de long, 0,3 à 0,8 microns d'épaisseur. L'agent causal de la diphtérie se caractérise par une variété de formes - ainsi que par de longs bâtons de microbes «typiques» courbés et élégants; ils sont courts, épais, avec des renflements en forme de cône aux extrémités, parfois en forme de cocco, qui confèrent au microbe une similitude avec la masse. Les graines de volutine (veau Babes-Erneta) se trouvent souvent dans les fleurs en forme de flacon.
Caractérisé par une forme générale du médicament, surtout si le frottis est pris avec un grand nombre de microbes. Les microbes forment de grandes grappes et ressemblent à un paquet de broches. Dans les frottis colorés, ils peuvent être disposés en paires, à angle aigu ou à angle droit, ressemblant au chiffre romain V. Les microbes de diphtérie sont immobiles, ne forment pas de spores, ne possèdent pas de flagelles, ne sont pas colorés, ils sont bien colorés avec des colorants basiques à l'aniline et les grains de volutine sont particulièrement intensément colorés. Selon Ketsser, la coloration des grains de volutine est colorée en bleu-noir, ce qui contraste avec la couleur brun clair de la cellule microbienne entière.

Anaérobie facultatif. Le microbe se développe sur des milieux nutritifs spéciaux, tels que le milieu de Clauberg (gélose au sang et à la tellurite), sur lesquels un bacille à diphtérie donne des colonies de 3 types:

a) gros, gris, avec des bords déchiquetés, striation radiale, ressemblant à des pâquerettes;

b) petit, noir, convexe, à bords lisses;

c) similaire au premier et au second.

Selon les propriétés culturales et enzymatiques, il existe 3 variantes biologiques de C. diphtheriae: gravis, mitis et intermédiaire intermédiaire.

les microbes de la diphtérie se développent bien avec un libre accès à l'oxygène; croître à une température de 15 à 40 ° C Ils peuvent pousser sur des milieux nutritifs normaux, mais ils se développent mieux et présentent une morphologie caractéristique sur des milieux contenant du sang ou du sérum de toute espèce animale. Les bactéries diphtériques se développent sur ces supports déjà entre 8 et 10-12 heures.

► sérum de cheval plié (environnement RU);
► milieu Leffler (3 parties de lactosérum + 1 partie de bouillon avec 1% de sucre de raisin, 1% de peptone);
► média tellurite.

Une caractéristique très caractéristique est la forme générale de croissance des microbes de diphtérie dans des éprouvettes de sérum roulé asymétrique: les colonies ne se confondent pas, toute la culture semble parsemée de grains ressemblant à du galuchat. Les colonies sont rondes, lisses ou légèrement granuleuses, opaques à la périphérie translucide, les bords sont réguliers, mais deviennent par la suite tortueux, voire déchiquetés. Sur la tellurite, les bâtonnets de diphtérie forment des colonies gris foncé ou noires du fait de la récupération de la tellurite en tellure métallique. La récupération a lieu à l'intérieur de la cellule bactérienne.

Types de microbes de diphtérie. Sur la base des propriétés culturelles, il existe 3 types de microbes de la diphtérie:

► gravis (lourd);
► mitis (moyen);
► intermedius.

Le type de gravis donne un précipité granuleux et une pellicule sur le bouillon; sur un support dense, il forme des colonies plates et mates de contours irréguliers ressemblant à une pâquerette. Le type de mitis agite uniformément le bouillon et forme des colonies translucides convexes. Le troisième type a certaines propriétés des premier et deuxième types. Il existe souvent des formes atypiques. Les bactéries diphtériques, comme d’autres microorganismes, présentent les caractéristiques suivantes:

► formes lisses (S) de colonies;
► formes brutes (R);
► intermédiaire (RS).

Dans les souches hautement toxiques, les formes R prédominent généralement. Le bacille de diphtérie produit un acide sans formation de gaz dans les milieux contenant du glucose, du maltose et du galactose, mais pas avec du lactose, du saccharose et du mannitol. La fermentation de l'amidon et du glycogène est considérée comme une caractéristique du type de gravis. De nombreuses souches donnent une hémolyse sur de la gélose au sang et lysent des érythrocytes ajoutés à la culture.
Les bactéries diphtériques sont sensibles aux désinfectants: le peroxyde d'hydrogène à 10% les tue en moins de 3 minutes; 1% de chlorure de mercure, 5% d'acide carbolique, 50% à 60% d'alcool pendant 1 min. Les basses températures (jusqu'à -190 ° C) ne tuent pas les bactéries de la diphtérie pendant une longue période. Les températures élevées les font mourir rapidement. Sous l'influence de la lumière directe du soleil, les bâtons de diphtérie meurent en quelques jours. Dans la poussière, ils sauvent des vies jusqu'à 5 semaines, dans de l'eau et du lait jusqu'à 6-20 jours. Dans les cadavres sont stockés jusqu'à 2 semaines.

Haute GLK et le maltose sont fermentés pour former un acide, ne décomposent pas le saccharose, le lactose et le mannitol. Ne produit pas d'uréase et ne forme pas d'indole. Produit l'enzyme cystinase clivant la cystéine en H2S. forme de la catalase, du succinate déshydrogénase.

Les antigènes 0 sont des polysaccharides thermostables, situés dans la profondeur de la paroi cellulaire. Les antigènes K sont superficiels, thermolabiles et spécifiques du sérovar. Utilisation de sérum pour l’antigène K. Diph. divisé en sérovars (58).

L'exotoxine, qui interfère avec la synthèse des protéines et infecte à cet égard les cellules du myocarde, des glandes surrénales, des reins et des ganglions nerveux. La capacité à produire de l’exotoxine est due à la présence dans la cellule d’un prophagus portant le gène tox responsable de la formation de la toxine. Enzymes d’agression - hyaluronidase, neuraminidase. La microcapsule appartient également aux facteurs de pathogénicité.

Il résiste au dessèchement, à l'action des basses températures et peut donc être stocké pendant plusieurs jours sur des objets dans l'eau.

Source des personnes atteintes de diphtérie - L’infection se produit plus souvent par les voies respiratoires. Le mode de transmission principal est l’air et un mode de contact est également possible - à travers le linge, la vaisselle.

La porte d'entrée de l'infection est constituée par les muqueuses de la gorge, du nez, des voies respiratoires, des yeux, des organes génitaux et de la surface de la plaie. Au site de la porte d’entrée, on observe une inflammation fibrineuse, un film caractéristique se forme, difficile à séparer des tissus sous-jacents. Les bactéries sécrètent une exotoxine qui pénètre dans le sang - une toxémie se développe. La toxine affecte le myocarde, les reins, les glandes surrénales, le système nerveux.

Il existe différentes formes de localisation de la diphtérie: la diphtérie du pharynx, qui est observée dans 85 à 90% des cas, la diphtérie du nez, le larynx, les yeux, les organes génitaux externes, la peau, les plaies. La période d'incubation est de 2 à 10 jours. La maladie commence par une augmentation de la température corporelle, une douleur lors de la déglutition, l'apparition d'un film sur les amygdales et une augmentation des ganglions lymphatiques. L'œdème du larynx développe la diphtérie qui peut entraîner l'asphyxie et la mort. La myocardite toxique et la paralysie des muscles respiratoires sont d'autres complications graves pouvant également entraîner la mort.

Après la maladie - une immunité antitoxique forte et tendue. La formation d'anticorps dirigés contre le fragment B revêt une importance particulière. Ils neutralisent l'histotoxine diphtérique, empêchant ainsi la fixation de cette dernière sur la cellule. Immunité antibactérienne - non stressée, sérovarospécifique

À l'aide d'un tampon, le patient reçoit un film et du mucus du pharynx et du nez. Pour effectuer un diagnostic préliminaire, il est possible d'utiliser la méthode bactérioscopique. La principale méthode de diagnostic est bactériologique: ensemencement sur un milieu Klauber II (gélose au sang et à la tellurite), sur un milieu sérique dense pour détecter la production de cystinase, sur un milieu de Giss, sur un milieu permettant de déterminer la toxigénicité de l'agent pathogène. L'identification intraspécifique est la définition du bio et du sérovar. Pour la détection accélérée de la toxine diphtérique, on utilise: RNGA (réaction d’hémaglutination indirecte) avec anticorps diagnostic des érythrocytes, réaction de neutralisation des anticorps (la présence de la toxine est jugée par l’effet de la prévention de l’hémaggutination); RIA (radioimmune) et ELISA (dosage immunoenzymatique).

La principale méthode de traitement consiste à introduire immédiatement un sérum liquide antitoxique anti-diphtérique spécifique pour chevaux. Immunoglobuline humaine antidiphtérique pour administration par voie intraveineuse.

Vaccins associés: DTC (vaccin absorbé contre la coqueluche-tétanos), DTP (anatoxine diphtérique-tétanique absorbée).

L'agent causal de la diphtérie: biens culturels, méthode d'infection et mesures préventives

La diphtérie («film», «peau» en grec) est une maladie infectieuse aiguë affectant les systèmes nerveux et cardiovasculaire, caractérisée par l’apparition de plaques fibrineuses sur les zones touchées. L'agent causal de la diphtérie a un degré de toxicité élevé et est extrêmement dangereux pour l'homme. Par conséquent, le vaccin antidiphtérique est administré aux enfants à partir de six mois. Le vaccin ne protège pas complètement contre la maladie, mais il vous permet de la traiter mieux et plus rapidement.

Agent causal de la diphtérie

L'agent causal des bâtons de diphtérie - diphtérie et des diphtéroïdes appartenant au genre Corynebacterium, ayant une forme de clavate. Un terreau pour la reproduction sont les muqueuses et la peau.

La maladie est accompagnée d'une inflammation de la muqueuse - le plus souvent du nasopharynx - et d'une intoxication générale. Dans les cas graves ou en l’absence de traitement rapide, des lésions des systèmes cardiovasculaire, nerveux et génito-urinaire se développent.

Corynebacterium diphtheria (Corynebacterium diphtheriae) - ce sont des microorganismes pathogènes à l'origine de la maladie. Consiste en ADN double brin circulaire.

L'agent causal de la diphtérie est une souche toxigénique d'un type particulier de bactérie, les corynébactéries. Ils sont neutres et toxiques. Les caractéristiques distinctives de ce type de bactéries sont les suivantes:

  • forme de masse;
  • bactéries à Gram positif;
  • inégale colorée dans les milieux nutritifs;
  • se lier les uns aux autres sous la forme d’un latin V ou K, de paling ou de doigts semblables;
  • pathogènes humains typiques.

Les agents pathogènes de la diphtérie sont des saprophytes, c’est-à-dire des micro-organismes qui se nourrissent et vivent dans des environnements morts, en créant les composés organiques les plus simples. Ils ont une forme incurvée sous la forme de tiges minces avec des bosses aux extrémités, dans lesquelles sont situés les grains de volutine. Une caractéristique spécifique de l'agent causatif de la diphtérie est qu'il est sans contestation et immobile. Contrairement au type de milieu nutritif, sa couleur change et peut même changer de forme - d'épaisseur et de taille réduite à longue et fine. Collés ensemble à une extrémité.

Comment se passe l'infection par le bacille diphtérique

L'infection par la diphtérie se produit à travers les muqueuses et la peau endommagée. Selon la localisation de la luxation de l'infection, il existe différentes formes de la maladie - diphtérie de la cavité nasale lors de la multiplication du bâtonnet dans le nez, conjonctivite diphtérique aux yeux, etc. Le lieu le plus commun des colonies de diphtérie est les amygdales et le palais mou.

La transmission la plus courante de l'agent causal de la diphtérie est possible:

  • à travers les mains sales;
  • en se baignant dans des eaux sales;
  • par l'intermédiaire de gouttelettes en suspension dans l'air d'une personne infectée à une personne en bonne santé via des particules de salive et de mucus;
  • à travers des fruits et des légumes non lavés;
  • en violation des normes sanitaires et épidémiologiques dans la chambre.

Le principal mode de transmission du bacille diphtérique est le contact par le foyer, lorsque des objets touchés par une personne malade ou infectée retiennent des bactéries pathogènes à la surface, ce qui entraîne une infection des personnes en bonne santé si elles ne sont pas traitées à temps avec des substances contenant du chlore ou d'autres désinfectants.

Mécanisme de transfert de la diphtérie

Au cours de la période d'incubation, qui dure de 2 à 5 jours, le stade infectieux commence - avant même que les premiers signes n'apparaissent, le bacille diphtérique des muqueuses est capable d'infecter activement. À l'avenir, avec la multiplication de l'infection, l'infection devient la plus active. Le facteur infectieux est directement lié au développement des symptômes de la maladie - plus les symptômes sont prononcés, plus l'infection se propage facilement dans l'environnement externe. Après la disparition des symptômes de la maladie, le patient reste contagieux pendant un certain temps (jusqu'à 12 semaines).

L'agent causal de la diphtérie appartient au groupe des bactéries dites corynéformes largement répandues dans la nature (bactéries de forme irrégulière ou du grec. "Mace").

Le mécanisme de transmission de la diphtérie est simplifié par le fait qu’il existe un groupe de personnes qui tolèrent facilement ce type de maladie, présentent des symptômes lisses et un diagnostic problématique. Ces personnes ne demandent pas d'aide pendant la période d'infection particulière causée par la diphtérie, n'observent pas le repos au lit et ne sont donc pas isolées de la société. Ce groupe de personnes contribue à une large propagation de l'infection, y compris de ses formes graves.

Modes de transmission de la diphtérie

Il convient de noter que lors d’une épidémie de diphtérie, le nombre de porteurs asymptomatiques dans la population peut atteindre 10%. Types de chariot asymptomatique:

  • transitoire (la période infectieuse dure jusqu'à une semaine);
  • à court terme (une personne est contagieuse jusqu'à deux semaines);
  • long (la libération de bactéries dans l'environnement externe peut durer jusqu'à un mois);
  • prolongé (avec ce type de portage, corinobacterium diphtheria est actif dans le corps depuis plus d’un mois).

À la fois du malade et du porteur de l'infection, la maladie se transmet de trois manières principales:

  1. L'infection par voie aérienne lors de la communication est le moyen le plus courant.
  2. La méthode contact-ménage est active en cas d'hygiène médiocre, de lavage insuffisant de la vaisselle après une personne infectée, lors d'un bain dans des réservoirs pollués avec un bâton
  3. La nourriture est possible si les règles de sécurité hygiénique ne sont pas respectées - manger des aliments non lavés, manger dans des lieux publics, à travers toutes sortes de gâteaux, de shawarma et de belyashi vendus dans des tentes de rue.

À travers ce qu'on appelle les pili, les villosités sur le corps de la bactérie, le bacille diphtérique se fixe à la surface du corps et commence sa reproduction active. Dans ce cas, les bactéries ne pénètrent pas dans le sang et restent sur les muqueuses, ce qui entraîne les symptômes d’un processus inflammatoire local sous forme d’œdème et de fièvre. Seules les toxines de la vie des bactéries pénètrent dans le sang.

Exotoxine diphtérique

L'agent causatif de la diphtérie se reproduit exactement à l'endroit où il est entré dans le corps. Ayant atteint la membrane muqueuse du nez, de l'oropharynx ou d'autres portes d'entrée, le micro-organisme pénètre dans un environnement favorable où il commence à se multiplier activement. Avec l'activité des corynébactéries, une exotoxine spéciale est activement libérée.

C'est la toxine diphtérique qui provoque un œdème sur le site de la colonie, l'apparition d'une coquille gris-blanc sous laquelle meurent les tissus.

Le germe donne également des symptômes d'intoxication aiguë, car il présente un degré élevé de toxicité. Avec le flux de la lymphe, se déplaçant à travers le corps, la toxine affecte d’abord les ganglions lymphatiques, puis les organes internes. Le système nerveux et certains organes vitaux sont particulièrement touchés. Le sérum antidiphtérique, s’il est adopté à temps, peut arrêter ce processus.

La toxicité des bâtons de diphtérie peut être différente. En fonction de la toxicité du microbe, la maladie évolue sous une forme plus modérée (avec une faible activité des toxines) et sous une forme plus sévère, pouvant entraîner des complications.

Il est extrêmement important de commencer le traitement approprié dès que possible afin de mettre fin au processus d’endommagement des organes internes résultant de l’action des toxines.

L'exotoxine diphtérique comprend plusieurs composants:

  • nécrotoxine;
  • le pseudocytochrome B;
  • hyaluronidase;
  • hémolyse

Tous les composants de la toxine détruisent systématiquement les cellules saines du corps, entraînant leur mutation et leur mort. Cela entraîne des dommages aux systèmes cardiovasculaire, nerveux et autres systèmes de l'organisme chez les patients atteints de diphtérie.

Biens culturels de la diphtérie

Les propriétés culturelles de la diphtérie sont lysogènes et consistent en une toxicité particulière. Cependant, les souches de corinobactéries à la fois toxicogènes et non toxiques sont à l'origine de la maladie.

La différence entre eux est seulement dans la gravité de la maladie. Un gène spécial "tox", présent dans la culture et dérivé de l'action du bactériophage lysogène, est une source de toxicité de la culture.

Un bactériophage lysogène est la dissolution d'une cellule bactérienne sous l'influence de bactériophages. Les bactériophages sont des virus qui se multiplient dans les cellules bactériennes infectées.

En raison de la présence de bactériophages, une méthode de lutte contre la maladie par l'action du sérum antiphages est devenue possible.

Cependant, pour que les corinobactéries se retrouvent sur des milieux nutritifs créés artificiellement, il est nécessaire d’obtenir la présence d’acides aminés dans le sérum et d’autres composants. En microbiologie, on connaît 3 types de biovar pour l’obtention de cultures, ainsi que des méthodes utilisant du tellurite métallique, un mélange de lactosérum, de bouillon de sucre et de sérum de cheval roulé.

Comment reconnaître la diphtérie dans le temps

L'agent causal de la diphtérie en soi ne nuit pas au corps. Tous les dangers appartiennent à l'exotoxine, telle qu'elle a été découverte ci-dessus. Un danger particulier et un pourcentage élevé de complications dues à la diphtérie se développent si le diagnostic correct n'est pas posé à temps et si l'exotoxine s'est développée et s'est installée dans les tissus des organes internes. La période allant de l'apparition des symptômes aux processus irréversibles d'empoisonnement du corps avec une toxine prend environ 5 jours.

La difficulté du diagnostic réside dans le fait qu'il est difficile de distinguer l'apparition d'une infection par la diphtérie de certaines autres maladies. L'absence d'un syndrome douloureux intense - la toxine ayant un effet anesthésique -, une personne malade peut prendre une température basse comme une ORZ légère. La plaque sur les glandes est souvent confondue avec un mal de gorge, une amygdalite chronique ou une mononucléose. En outre, il existe une autre similitude avec les maux de gorge - pas de nez qui coule. Seul un médecin peut reconnaître efficacement la présence de bacilles diphtériques en prélevant du matériel d'analyse. Mais il existe un certain nombre de symptômes alarmants dont la détection devrait alerter:

  • basse température jusqu'à 37,2-37,5 ° C (l'angine de poitrine, contrairement à la diphtérie, s'accompagne généralement d'une température supérieure à 38 ° C);
  • léger mal de gorge, plaque sur les glandes;
  • pas de rhinite.

Tous ces symptômes séparément ne causent pas une grande anxiété, cependant, combinés les uns aux autres, peuvent indiquer le développement de la diphtérie.

Si le temps ne s'écoule pas, le risque d'infarctus du myocarde et d'autres complications est plus grand. Un pronostic positif est possible dans les cas où le sérum neutralisant de la toxine est injecté au cours des deux premiers jours de la maladie.

Prévention de la diphtérie

La probabilité d'un diagnostic opportun est très faible car, grâce à la vaccination universelle, la maladie a été vaincue de manière à devenir extrêmement rare. La vaccination préventive est la seule prévention de la diphtérie:

  • pour les adultes, la vaccination doit être faite tous les 10 ans;
  • il existe une vaccination systémique pour les enfants - pour la première fois en 4 mois de la vie, puis deux fois de plus par intervalles d'un mois, puis une vaccination par an et une revaccination à 2 ans.

Le vaccin pour enfants contre la diphtérie est contenu dans la préparation DTP, qui immunise contre trois maladies à la fois: diphtérie, coqueluche, tétanos.

Avant la vaccination, les enfants souffraient de diphtérie dans une proportion de 10 à 20% du total. Dans le même temps, le taux de mortalité par cette maladie était à la deuxième place après la rage - de 5 à 10%. Avant l'invention de la mortalité sérique était de 60%.

Après la maladie, l'immunité durable n'est pas développée et il y a un risque de réinfection.

Caractéristiques de l'agent causatif de la diphtérie

En microbiologie, lorsque l'on étudie l'agent responsable de la diphtérie, les propriétés tinctoriales, morphologiques, culturelles, biochimiques et antigéniques des souches toxigéniques sont prises en compte.

Le plus souvent, le développement de la pathologie est observé chez les personnes avec un manque d'immunité anti-toxique. Malheureusement, l'élimination complète de l'infection est impossible car il est possible d'être infecté non seulement par les personnes déjà malades, mais également par les porteurs de la bactérie.

La diphtérie est une maladie infectieuse aiguë causée par des souches toxicogènes de Corynebacterium diphtheriae.

La voie de transmission de l'agent pathogène est en suspension dans l'air. La maladie se caractérise par une inflammation fibrineuse locale, principalement de l'oropharynx et du nasopharynx, ainsi que par une intoxication générale et des lésions des systèmes cardiovasculaire, nerveux et excréteur.

Agent causal Corynebacterium diphtheriae

L'agent responsable de la diphtérie est Corynebacterium diphtheriae, qui a été décrit pour la première fois par Klebs en 1883. Plus tard, en 1884, Loeffler a isolé une culture pure de corynébactéries de la diphtérie.

Le genre Corynebacterium (classe Actinobacteria, ordre Actinomycetales) est un groupe hétérogène de bactéries corynéformes, comprenant 67 espèces de corynébactéries. La teneur en paires G + C dans l’ADN des corynébactéries est comprise entre 40 et 67 mmol%.

La paroi cellulaire des corynébactéries contient de l'acide mésodiaminopimélique, des acides mycoliques à chaîne courte avec 22 à 36 atomes de carbone, de l'arabinose, du galactose et des acides gras, dont les principaux sont les acides palmitique, stéarique et oléique.

Un nombre important d'espèces de Corynebacterium, qui vivent principalement dans les muqueuses ou la peau des mammifères, se trouvent souvent dans l'environnement externe. Certaines espèces produisent des exotoxines et sont pathogènes pour l'homme et les animaux.

Corynebacterium diphtheriae est un type typique, hétérogène dans ses propriétés morphologiques, culturelles, biochimiques et antigéniques et, en conséquence, il est divisé en biotypes (gravis, mitis, intermedium, mitis, var. Belfanti).

Les souches de C. diphtheriae, indépendamment du fait qu’elles appartiennent à un biotype particulier, peuvent être toxigènes, c’est-à-dire capables de produire une exotoxine diphtérique, ou non toxiques.

La diphtérie n'est causée que par des souches toxicogènes de C. diphtheriae. En microbiologie, toutes leurs propriétés - tinctoriale, morphologique, culturelle, biochimique et antigénique - ont été bien étudiées.

Propriétés tinctoriales et morphologiques

Les propriétés tinctoriales des bactéries sont les propriétés qui caractérisent leur capacité à réagir avec les colorants et les taches d’une certaine manière.

C. diphtheriae - bâtonnets polymorphes droits, ne formant pas de spores, fixés, à Gram positif, droits ou légèrement incurvés, à extrémités pointues ou clavates, de 0,3 à 0,8 x 1,5 à 8,0 microns.

À l'intérieur des cellules se trouvent des grains de volutine, qui sont des granules de polymétaphosphate de métachromatine. Les grains de volutine chez C. diphtheriae sont situés dans des épaississements en forme de massue à l'une ou aux deux extrémités, moins souvent au milieu.

D'autres types de corynébactéries peuvent également contenir des grains de volutine ayant une variété d'emplacements. La fréquence de détection des granules de volutine dépend de la variante de culture, de l'état physiologique de la cellule et de la teneur en phosphate du milieu.

Les grains sont détectés en colorant les préparations avec du bleu de méthylène alcalin selon Leffler. Les granules de polymétaphosphate perçoivent le colorant de manière plus intense que le cytoplasme de la cellule, provoquant une métachromasie inhérente aux corynébactéries de la diphtérie.

Les grains de volutine sont également détectés à l'aide de la coloration Neusser et de la microscopie à fluorescence.

Les frottis chez Corynebacterium diphtheria sont situés à un angle ressemblant aux lettres latines L, X, V, Y ou aux doigts écartés. Dans les frottis préparés à partir de matériel prélevé dans le pharynx, le nez, l'écoulement des blessures, C. diphtheriae peut avoir le caractère d'un feutre.

Le polymorphisme des bactéries diphtériques est principalement dû à la synthèse déséquilibrée de la muréine, qui forme la paroi cellulaire, lorsqu'elle est cultivée sur un milieu nutritif contenant une grande quantité de protéines de lactosérum. Dans un environnement avec une teneur optimale en ingrédients qui répondent aux besoins physiologiques et chimiques, ils ont une forme uniforme.

Les propriétés morphologiques des bâtons de diphtérie sont influencées par l'âge de la culture, la teneur en phosphates, en glycérol et en fer dans le milieu. En raison de ces facteurs, la division cellulaire s’arrête, des cellules «géantes» peuvent apparaître.

Cette disposition est plus caractéristique des bâtons de diphtérie, alors que d'autres types de corynébactéries, qui sont des représentants de la microflore normale, sont plus souvent situés dans des micro-préparations sous la forme d'un "paling" de plusieurs cellules parallèles.

Une telle disposition angulaire et en croissant de cellules conduit à une division "en claquant" (en claquant). Lors de la coloration de Gram, les cellules de C. diphtheriae se colorent de manière positive, mais parfois négativement, ce qui est associé à leur blanchiment excessif à l'alcool.

Propriétés culturelles et biochimiques

L'agent causal de la diphtérie et d'autres membres du genre Corynebacterium appartiennent aux aérobies, anaérobies électives et obligatoires. Ce sont des hémohétérotrophes, catalazo-positifs, métabolisme glucidique mixte - respiratoire et fermentant.

C. diphtheriae exigent des conditions de culture poussent bien à + 37 ° C (pH 7,4 à 8,0) sur des milieux nutritifs enrichis en acides aminés, bases de purine et pyrimidine, avec addition de sérum de cheval ou de sang hémolysé.

Pour la culture des bactéries diphtériques, gélose au sang (5-10%), gélose au sérum (10-15%), sérum Leffler roulé ou Roux, milieu sélectif avec tellurite de potassium (gélose au sang et à la tellurite - CTA), Clauberg II et Tinsdale— Sadykova), Korinebakagar, a permis l’utilisation de l’environnement de quinosol Buchina.

Sur des milieux nutritifs denses, Corynebacterium diphtheria forme différents types de colonies: C. diphtheriae gravis se développe principalement sous la forme R, formant des colonies d’un diamètre de 1,5 à 2,0 mm, après 48 heures - de configuration radiale et de bords inégaux ressemblant à une fleur de marguerite.

Pour C. diphtheriae mitis, la forme en S des colonies est plus caractéristique (diamètre de 0,5 à 1,0 mm, à bords lisses, convexe, lisse, à la surface). C. diphtheriae intermedius forment de petites colonies arrondies légèrement en forme de cône avec un diamètre de 0,5 à 1,0 mm. Les propriétés culturelles de l'espèce C. diphtheriae mitis var. belfanti, comme C. diphtheriae intermedius, est similaire au biovar mitis.

Lorsque C. diphtheriae est isolé du matériel clinique, les milieux contenant du tellurite de potassium sont principalement utilisés pour inhiber la croissance de la microflore concomitante.

La très grande majorité des souches de l'agent responsable de la diphtérie résistent à des concentrations relativement élevées de tellurite de potassium. En raison de la production de tellurite réductase, elles peuvent restaurer le tellure de potassium en tellure métallique et l'accumuler à l'intérieur des cellules, ce qui donne aux colonies de diphtérie une couleur gris-noir ou noir.

Plus clairement, tous les biotypes de C. diphtheriae sont détectés sur le milieu CTA et le corynebakagar.

Sur les milieux nutritifs liquides, les formes R de Corynebacteria diphtheria (biotus gravis) se développent, formant un film à la surface ou un sédiment minuscule, les formes S (biotype mitis) donnent une turbidité uniforme et des sédiments fins.

Corynebacterium diphtheria a une faible activité enzymatique.

La propriété biochimique différentielle la plus importante de C. diphtheriae est la présence de l'enzyme cystinase, qui est détectée sur un milieu nutritif de Pisa (gélose au sérum contenant de la cystine et de l'acétate de plomb).

L’activité cystinase positive se manifeste par un assombrissement du milieu sous la forme d’un «nuage» au cours de l’injection.

C. diphtheriae ne possède pas d’activité de l’uréase, ce qui leur permet d’être différenciée des autres corynébactéries présentant une cystinase. Tous les biotypes de C. diphtheriae fermentent le glucose et le maltose et ne décomposent pas le saccharose.

La capacité de décomposer l’amidon n’est inhérente qu’au biotype gravis. Le test de réduction des nitrates est positif pour tous les biotypes de C. diphtheriae, à l'exception de C. diphtheriae mitis var. belfanti.

Propriétés antigéniques

Les C. diphtheriae ont une structure antigénique hétérogène: on leur isole les antigènes O et K. Les antigènes 0 sont situés profondément dans la paroi cellulaire et sont représentés par des fractions lipostiques et polysaccharidiques thermostables interspécifiques et d'espèces.

Les antigènes K sont thermolabiles, ont une nature protéique, sont situés à la surface des bactéries et déterminent les propriétés spécifiques du type de corynébactéries. Les composants thermostables ont une spécificité de groupe (interspécifique).

Les polysaccharides et les lipides de surface sont responsables de la spécificité du groupe. Les antigènes thermolabiles contiennent des fractions protéiques et non protéiques, caractérisées par une spécificité intraspécifique étroite (typique).

Les souches toxicogènes de C. diphtheriae sont plus homogènes sur le plan antigénique et contiennent un plus grand ensemble d’antigènes que les antigènes non-antigéniques. Les souches non toxiques sont caractérisées par une variabilité significative des déterminants antigéniques et une immunogénicité moins prononcée.

La détection des antigènes de surface des corynébactéries pour leur sérotypage est réalisée dans la réaction d'agglutination. L’inconvénient du sérotypage est l’aptitude de nombreuses souches, en particulier non toxigènes, à l’agglutination ou à la polyagglutination spontanée.

Sensibilité aux médicaments antibactériens

L'activité antibactérienne contre C. diphtheriae a divers médicaments: rifampicine, érythromycine, pénicilline, clarithromycine, azithromycine, tétracyclines.

Récemment, on a observé une tendance marquée à une augmentation des valeurs de la concentration minimale inhibitrice (DMO) pour la plupart de ces médicaments.

La résistance à la rifampicine, à la pénicilline et à l'érythromycine est plus prononcée chez les souches de C. diphtheriae mitis que chez C. diphtheriae gravis.

La formation de résistance aux antimicrobiens dans l'agent responsable de la diphtérie est déterminée par les plasmides, les transposons et éventuellement des mutations de gènes chromosomiques.

Facteurs de pathogénicité

Corynebacterium diphtheria se caractérise par un large éventail de facteurs de pathogénicité. À la surface de C. diphtheriae se trouve une microcapsule, qui est fermement connectée aux couches restantes de la paroi cellulaire et qui est détectée non seulement dans les cellules intactes, mais aussi dans les cellules partiellement lysées.

La paroi cellulaire des corynébactéries de la diphtérie est multicouche (jusqu'à 9 couches), son épaisseur est beaucoup plus élevée que celle des microorganismes à Gram positif et négatif.

Les bactéries diphtériques contiennent à leur surface des protéines et des antigènes thermostables spécifiques du type thermolabile, qui sont des polysaccharides ou des complexes de polysaccharides.

E.N. Holdsworth a été le premier à isoler les parois cellulaires isolées de C. diphtheriae (souche PW-8), à effectuer leur analyse chimique et à constater que les parois cellulaires contiennent une substance de nature peptidopolysaccharidique, composée de galactose, mannose, arabinose.

L. BarKsdale a proposé de diviser les principaux composants chimiques isolés des parois cellulaires de C. diphtheriae en groupes: peptidopolysaccharides, polysaccharides (PS), protéines et peptides.

Les antigènes spécifiques responsables des réactions indicatrices du sérotype sont situés à la surface de la cellule avec le trehalozomikolata. Les antigènes communs aux espèces de C. diphtheriae, les mycobactéries et les nocardias, responsables des réactions croisées dans la PR, sont situés dans les couches les plus profondes de la paroi cellulaire et sont représentés par le peptidoglycane, le PS, les protéines et les lipides.

Les structures de surface des bactéries diphtériques, qui jouent le rôle de facteurs de colonisation possibles, présentent des différences intraspécifiques. Les souches de biotypes de gravis et de mitis ont des antigènes de surface de spécificité différente; à l'intérieur de ces biotypes, un certain nombre de sérotypes sont alors distingués.

La formation d'une résistance de la colonisation à une variété antigénique et le manque d'immunité à un autre sérovarien peuvent expliquer l'évolution des bio et des sérotypes au cours du processus épidémique.

Chaque nouvelle augmentation de l'incidence est précédée d'une augmentation du portage associée à l'émergence d'une nouvelle variante antigénique, à laquelle la population ne présente pas de résistance à la colonisation.

Le mécanisme d'action de la toxine diphtérique (DT)

Le principal facteur de virulence de la diphtérie microbienne est la toxine diphtérique (DT).

Selon V. Johnson, les récepteurs cellulaires du corps de la DT n'ont qu'une spécificité relative et peuvent également se lier à des lectines, des nucléotides d'adénine, des phosphates d'adénosine, etc.

Lorsque de telles substances se lient à des récepteurs cellulaires, un phénomène de blocage compétitif se produit, qui entraîne la perte de la capacité des récepteurs cellulaires à se lier à la DT et donne aux cellules une résistance à l'effet cytotoxique du poison.

Les récepteurs DT se trouvent sur les cellules humaines, de singes, de lapins et de cobayes.

Selon les résultats de la recherche, la majeure partie du DT est fixée par des cellules ayant des récepteurs correspondants. La dynamique des processus de liaison de la toxine diphtérique aux récepteurs cellulaires se déroule en deux étapes.

  • La première étape, réversible, d’une durée d’environ 30 minutes, consiste à créer un lien ténu de la toxine diphtérique aux récepteurs cellulaires. Dans le même temps, la cellule reste entièrement viable et la toxine, fixée à la surface de la membrane cytoplasmique, est facilement neutralisée par des anticorps antitoxiques.
  • La deuxième étape - irréversible - est achevée dans les 30 à 60 minutes suivantes. Pendant cette période, la structure et la fonction des cellules ne subissent toujours aucun changement, mais l'ajout de sérum antitoxique ne protège pas les cellules de l'effet cytopathogène de la DT et de sa mort ultérieure.

Le mécanisme principal du transport transmembranaire du DT dans les cellules est l'endocytose par adsorption. Le fragment B interagit avec les récepteurs cellulaires, ce qui entraîne la formation de canaux transmembranaires, le long duquel le fragment A se déplace dans le cytosol.

L'effet cytopathogène de la DT se produit lorsqu'il y a au moins 250 molécules de DT fixées à un cytolemme. La pénétration de DT dans la cellule entraîne une violation de la synthèse des protéines, entraînant sa mort.

La base de l'inhibition de la synthèse est le blocage par le fragment A du facteur d'élongation EF-2, qui provoque une perturbation des processus de traduction avec l'ARNm dans les ribosomes.

Les anticorps anti-toxiques sécrétés en réponse à l'introduction de DT sont fonctionnellement hétérogènes et peuvent être dirigés à la fois contre les fragments A et B de DT.

Le mécanisme principal de la détoxification est l'interaction de la DT avec des anticorps dirigés contre les déterminants du fragment B, en particulier son extrémité C-terminale, capables d'empêcher la fixation de la DT aux membranes cellulaires.

On pense que les anticorps anti-toxiques neutralisent le DT pas dans le sang ou le liquide interstitiel, mais à la surface de la cellule, car le taux de neutralisation par des anticorps de structure moléculaire faible est plus élevé lorsque l'antigène est fixé à une structure de masse plus importante, la cellule.

Dans le sang, la DT circule à l'état libre ou dans le cadre de complexes immuns circulants (CIC). Sous sa forme localisée, la DT pénètre facilement dans la circulation sanguine et ses molécules, qui subissent une inactivation rapide, sont éliminées de l'organisme.

L'inactivation de DT se produit par la formation d'une petite CIC, plus accessible pour l'inactivation et facilement éliminée du corps.

Lorsque la forme toxique de la diphtérie due à la lymphostase est concentrée dans la lymphe, qu'elle se propage et se fixe dans les tissus et les organes de la cible, une petite quantité de DT est libérée dans le sang.

Le CIC produit sous forme toxique est considérablement plus gros et n'est pas facilement disponible pour l'inactivation.

Le mécanisme de l'effet nocif de la toxine diphtérique (DT) sur les organes cibles est mis en oeuvre de deux manières. D'une part, il irrite les récepteurs sensoriels nerveux des muqueuses et des organes internes.

D'autre part, la DT a un effet cytopathogène en se fixant dans les tissus des organes cibles - cœur, reins, glandes surrénales, tissu nerveux, moins souvent - poumons, foie, œsophage, estomac, intestins et pancréas.

La défaite du système cardio-vasculaire détermine en grande partie la sévérité de l'évolution et de l'issue de la diphtérie. La fréquence de détection des pathologies myocardiques chez la diphtérie, selon différents auteurs, varie de 3,2 à 65%.

La plupart des auteurs associent des lésions cardiaques dans les formes sévères de diphtérie au développement d'une myocardite. Le DT perturbe l'approvisionnement en énergie des mécanismes membranaires de transfert ionique (K, Na) et a un effet néfaste sur le système respiratoire des tissus en neutralisant le dinucléotide nicotinamine (NAD), à la suite duquel une hypoxie tissulaire se développe lorsque les processus synthétiques et immunitaires sont inhibés.

De plus, la DT a un effet réflexe sur le tonus du nerf vague, ce qui entraîne une violation de la régulation nerveuse extracardiaque du myocarde.

La défaite du système nerveux, en particulier de ses divisions périphériques et autonomes, est la cause de troubles importants survenant dans le corps des patients atteints de diphtérie.

Ces modifications sont principalement représentées par la dégénérescence des fibres nerveuses, les gaines de myéline, la fragmentation des cylindres axiaux. Le développement de la polyneuropathie diphtérique repose sur des processus de démyélinisation, causés à la fois par l'effet direct du DT sur la synthèse de la myéline chez les oligodendrocytes et par le changement des liaisons neuro-immunes sous son influence.

Avec le développement de la polyneuropathie diphtérique, les nerfs situés anatomiquement plus près du site de l’infection ou des vaisseaux lymphatiques sont impliqués plus rapidement. Les dommages au système nerveux central (SNC) sont moins fréquents sous la diphtérie.

Il existe une pléthore de membranes, une image de gonflement et un gonflement de la substance du cerveau, une parésie, un balancement du palais mou, des hémorragies focales sont rarement observées.

Les lésions graves des glandes surrénales sont caractéristiques principalement dans les cas de diphtérie toxique. Le résultat de l'action de la toxine diphtérique se manifeste par la formation d'hémorragies dans le tissu surrénal, la capsule et les fibres adjacentes.

Il existe des cas d'hémorragies massives dans les deux glandes surrénales avec destruction complète des couches corticale et médullaire, entraînant la mort par insuffisance surrénale aiguë.

La diphtérie inflammatoire locale du lieu de la localisation primaire peut se propager par les voies respiratoires jusqu'aux poumons.

Dans les poumons, un examen microscopique diagnostique une pneumonie fibrineuse-hémorragique, et un examen bactériologique permet l'ensemencement du bâtonnet de diphtérie toxigénique du tissu pulmonaire.

Cependant, cette nature du processus prend rarement. Dans la plupart des cas, une bronchopneumonie focale et un œdème pulmonaire se développent. La diphtérie du larynx (croup) est souvent le résultat d'une propagation de l'inflammation diphtérique de la muqueuse nasale ou pharyngée au larynx.

Les lésions rénales chez la diphtérie se font en fonction du type de néphrose infectieuse-toxique, qui survient dans la période aiguë au plus fort de l'intoxication et se caractérise par l'apparition dans l'urine de protéines, de cylindres hyalins, de leucocytes et d'érythrocytes.

Dans la survenue de lésions rénales dans la diphtérie, la CEC joue un rôle. Chez les patients présentant un taux élevé de CIC, les lésions rénales sont plus prononcées et persistent plus longtemps que chez les patients présentant un faible taux de CIC.

Sous l'action de la DT, des lésions hépatiques peuvent également survenir, mais leur gravité est insignifiante. Les modifications dystrophiques des hépatocytes sont prédominantes; parfois, les foyers de leur nécrose sont peu nombreux.

Les autres organes digestifs et le tube digestif (pancréas, œsophage, estomac, intestins) ne sont pas souvent affectés.

En plus de la production de DT, C. diphtheriae présente des facteurs de pathogénicité qui garantissent sa capacité de colonisation. Les principaux sont: l’alcool, les enzymes (hyaluronidase, neuraminidase, amylase, protéase, DNase), le facteur du cordon glycolipidique localisé en surface, etc., dont la signification pathogénique n’est pas encore bien comprise.

À la surface de C. diphtheriae, les pili exprimés sont des organelles protéiques longues et minces, de type filament. Ces structures jouent un rôle de premier plan dans la phase initiale du développement du processus infectieux - la colonisation des membranes muqueuses - et peuvent être utilisées en tant que composants potentiels des vaccins.

La DNAse de l'agent pathogène a été trouvée dans des souches de Corynebacteria toxigènes et non-toxigènes. Son rôle dans la pathogenèse de la diphtérie n'est pas encore clair.

Le facteur de cordon contient un glycolipide contenant un hydroxyacide corynemicolénique. Le facteur de cordon est situé à la surface des parois cellulaires avec des protéines spécifiques de la membrane externe.

Il favorise la résistance à la phagocytose, car il empêche la fusion de bactéries contenant des phagosomes avec des lysosomes contenant des enzymes protéolytiques nuisibles aux micro-organismes et inhibe la formation de catalase et de superoxyde dismutase.

C. diphtheriae sont capables de produire des bactériocines (cannelle), qui contribuent à la suppression de l'activité vitale de la microflore normale du corps.

L'introduction dans la zone d'inoculation de l'agent causal de la diphtérie cocci, dont les déchets contribuent à une diffusion plus massive de substances toxiques, est également importante pour augmenter la perméabilité des barrières cellulaires.

L'action interdépendante de tous les facteurs de pathogénicité d'un micro-organisme diphtérique provoque le développement d'une infection diphtérique dans le corps.

Le rôle des facteurs de pathogénicité de C. diphtheriae dans la pathogenèse de l'infection à diphtérie

Le stade initial du développement d’une infection par la diphtérie est l’adhésion de l’agent pathogène aux cellules épithéliales.

Le processus d'adhésion de Corynebacterium diphtheria passe par trois étapes, dues à la force électrostatique des cellules, à l'activité hydrophobe des membranes cellulaires et à la liaison médiée par le récepteur ligand.

Seule l'interaction ligand-récepteur de la corynébactérie diphtérique avec les cellules hôtes est hautement spécifique. Les récepteurs des adhésines des corynébactéries de la diphtérie sont considérés comme des composés de nature lipidique-protéique, ne contenant pas de mannose.

L'adhésion joue le rôle de mécanisme déclencheur dans le développement de la colonisation par l'agent responsable des muqueuses, la production de toxine et son impact ultérieur sur les organes et les systèmes du corps.

Dans le processus d’adhésion de C. diphtheriae, les structures superficielles de la cellule microbienne sont impliquées, en particulier, elles ont bu, dont le rôle n’a pas encore été complètement étudié.

La colonisation de C. diphtheriae de la membrane muqueuse est un processus multifactoriel, qui comprend tout d’abord la mise en place de relations d’agent causal compétitives avec des représentants de la microflore normale.

La suppression de la fonction barrière de la microflore normale par l'agent responsable de la diphtérie est due à sa capacité à synthétiser l'enzyme catalase, qui décompose les peroxydes produits par les microorganismes et les bactériocines (coricine), ce qui crée des avantages sélectifs pour l'agent causal de la diphtérie sur la microflore autochtone de l'hôte sur le site d'introduction.

Un facteur important dans le processus de suppression de l’immunité locale est joué par le facteur de cordon, DT, ainsi que par les enzymes - protéases et catalase, qui détruisent l’IgA sécrétoire et son isotype IgA et inhibent la phagocytose.

La dilution du mucus sur l'épithélium des voies respiratoires supérieures (VDP), un dysfonctionnement de l'épithélium ciliaire se produit sous l'influence de la DT, de la neuraminidase et de l'hyaluronidase. Apparemment, à l’avenir, le processus de colonisation est accompagné de la formation d’un biofilm par un agent pathogène de la diphtérie.

Le développement ultérieur du processus infectieux peut être différent et dépend d'un certain nombre de conditions. Le développement du tableau clinique classique de la diphtérie est plus souvent observé chez les personnes dépourvues d'immunité antitoxique.

La formation d'une bactérie de S. diphtheriae toxigène prédispose à la présence d'anticorps antitoxiques. Les souches de C. diphtheriae, isolées des porteurs et des patients atteints de la forme toxique de la diphtérie, ont une activité adhésive élevée.

Dans les souches qui ont déterminé le développement de formes localisées de la maladie, des taux faibles d'activité adhésive sont déterminés.

Le DT produit par l'agent pathogène pénètre directement dans le système lymphatique (anneaux lymphatique et pharyngé, vaisseaux lymphatiques, ganglions lymphatiques régionaux) et dans le sang.

En présence d'antitoxines chez les individus infectés, en règle générale, ni l'action locale ni l'action générale de la toxine ne se manifestent, et le processus infectieux se limite à la colonisation asymptomatique, c'est-à-dire au portage.

Le développement de formes de diphtérie manifestées est généralement observé chez les personnes ne présentant pas d'anticorps anti-diphtérie.

Sur le site de l'introduction du pathogène, on observe sa reproduction massive, accompagnée d'une augmentation de la production de toxine et du développement d'une nécrose de la membrane muqueuse, qui est provoquée, en plus de l'action de la toxine, et d'enzymes (hyaluronidase, neuraminidase et éventuellement DNase).

La défaite de certains organes par la toxine est due à la dynamique de la circulation de la toxine diphtérique. L'état de toxémie est le principal facteur qui façonne le tableau clinique de la maladie et en détermine la nature et les résultats.

À mesure que l'enregistrement de l'incidence de la diphtérie diminue, la valeur des patients en tant que sources d'infection diminue et le rôle principal dans la propagation de l'agent pathogène appartiendra déjà aux porteurs. C'est pourquoi l'élimination complète de la diphtérie est impossible, malgré la prévention continue du vaccin.

Le transport de bâtons de diphtérie en groupes concerne 10 à 20% des enfants, tandis que dans les foyers de diphtérie, les porteurs de bactéries représentent parfois plus de 70% des effectifs enquêtés.

La circulation des souches toxigènes de corynébactéries dans le contexte de l'immunisation en cours et de la formation d'une immunité antitoxique détermine le déroulement caché du processus épidémique.

Pour résoudre le problème du portage, il est important d'étudier le rôle de l'immunité antibactérienne et, en particulier, de son effet sur la durée de la végétation des corinébactéries toxigènes de la diphtérie.

En cas de transport bactérien diphtérique, ses différentes formes peuvent être formées: transitoire et à court terme, de durée moyenne et prolongée. L’évaluation des paramètres immunologiques chez les bactéries porteuses indique le développement d’une immunosuppression chez elles, en particulier chez les bactéries porteuses prolongées.

C. diphtheriae contient un ensemble complexe de facteurs de pathogénicité responsables du développement de processus épidémiques et infectieux. Par conséquent, le développement d'approches adéquates pour le diagnostic et la prophylaxie spécifique de la diphtérie revêt une importance particulière.